1-杂环基-1,5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮衍生物及其作为pde9a调节剂的用途
2019-11-22

1-杂环基-1,5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮衍生物及其作为pde9a调节剂的用途

本发明涉及新的式(I)的1,6-双取代吡唑并嘧啶酮,其中Hc为四氢吡喃基-且R1为基团V-W-*,其中V及W彼此独立地为芳基或杂芳基,该芳基或杂芳基彼此独立任选地被取代。根据本发明的一方面,该新化合物用作药物或用于制备药物,尤其是用作或制备用于治疗与感觉、专注、学习力或记忆力不足相关的病症的药物。该新化合物还用于制备药物和/或用于治疗例如阿尔茨海默病,尤其与阿尔茨海默病相关的认知障碍。

在替代性使用中,药物用于治疗、改善和/或预防与以下相关的认知障碍:年龄相关学习力及记忆力障碍、年龄相关记忆力丧失、血管性痴呆、颅脑创伤、中风、中风后发生的痴呆(中风后痴呆)、创伤后痴呆、普通专注障碍、儿童专注障碍并发学习力及记忆力问题、阿尔茨海默病、路易体痴呆、痴呆并发前叶退化(包括皮克综合症、帕金森病)、进行性核麻痹、痴呆并发皮质基底退化、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、亨廷顿病、多发性硬化、丘脑退化、库贾氏痴呆、HIV痴呆、癫痫、颞叶癫痫、精神分裂症并发痴呆或科尔萨科夫精神病。

在以下定义的基团、原子团或部分中,通常在基团之前指定碳原子数目,例如,CV6-烷基是指具有I至6个碳原子的烷基。通常,对于由两个或两个以上子基(Subgroup)组成的基团,最后命名的基团为基团连接点,例如,“烷基-O-”是指式烷基-O-的单价基团,其经氧原子连接(即烷氧基)。若取代基的术语以负号或连字符(即_)开始或结束,则此符号强调连接点,如在上述实施例烷基-O-中,其中“O”连接于烷基-O-为其取代基的基团。除非下文另作说明,否则以熟知术语定义为准且在所有式及基团中均假定且达成熟知的稳定原子价。

仪器:GC/MS Finnigan.TraceGC,MSQ四极杆。柱:DB-5MS,25mX0.25mmX0.25μm;载气:氦气,ImL/分钟恒流;烘箱程序:50°C(保持I分钟),以IO0C/分钟升至100°C,以20°C/分钟升至200°C,以30°C/分钟升至300°C,检测:traceMSQ,四极杆

通常,连接于本文中定义的杂环烷基或杂芳基中的键可经该杂环烷基或杂芳基的碳环原子或任选经氮环原子实现。

出于医疗目的,本发明化合物应在某一时段内显示有利的代谢稳定性概况。